Producción de NAD⁺: ¿cómo lo fabrican nuestras células y qué papel tienen sus precursores?
Las vías por las que el organismo sintetiza y recicla el NAD⁺, y por qué la biología de sus precursores (NR, NMN, nicotinamida) es más compleja que un simple esquema.
La producción de NAD⁺ es un proceso esencial para el funcionamiento de nuestras células. Esta molécula participa directamente en la obtención de energía, el metabolismo celular y numerosas reacciones enzimáticas. El organismo dispone de diferentes vías para fabricar y reciclar NAD⁺ utilizando sustancias como el triptófano, el ácido nicotínico, la nicotinamida (NAM), el nicotinamida ribósido (NR) y el nicotinamida mononucleótido (NMN).
- Qué es el NAD⁺ y por qué es imprescindible para la célula.
- Las tres grandes vías de síntesis: de novo, Preiss-Handler y rescate.
- Cómo entran y se transforman los precursores NR y NMN (NAMPT, NRK, NMNAT, CD73).
- El papel del intestino y la microbiota, y qué significa realmente «biodisponibilidad».
- Qué sabemos —y qué no— sobre NAD⁺, envejecimiento y beneficio clínico.
En los últimos años ha aumentado considerablemente el interés por el NAD⁺ y por algunos de sus precursores. Sin embargo, para comprender qué ocurre realmente cuando administramos estas sustancias, primero debemos conocer cómo fabrica NAD⁺ nuestro propio organismo y cómo llegan sus precursores hasta el interior de las células.
¿Qué es el NAD⁺ y para qué sirve en nuestras células?
El NAD⁺ (nicotinamida adenina dinucleótido) es una coenzima presente en prácticamente todas las células del organismo. Una de sus funciones fundamentales consiste en participar en las reacciones de oxidación-reducción que permiten transformar los nutrientes en energía utilizable. El NAD⁺ acepta electrones y se transforma en NADH, y posteriormente puede volver a oxidarse y recuperar su forma NAD⁺.
NAD⁺ ⇄ NADH
Este sistema participa de forma directa en procesos fundamentales como la glucólisis, el ciclo de Krebs y la producción mitocondrial de ATP. Pero el NAD⁺ no interviene únicamente en el metabolismo energético: también funciona como sustrato para diferentes enzimas —entre ellas las sirtuinas, las PARP y CD38— relacionadas con la regulación metabólica, la respuesta al estrés celular, la reparación del ADN y la señalización celular.
Cada vez que estas enzimas utilizan NAD⁺, la molécula se consume. Por eso las células necesitan mecanismos capaces de producirlo y de reciclar continuamente sus componentes: sin reciclaje, el NAD⁺ disponible se agotaría.
¿Cómo se produce el NAD⁺ en el organismo? Las tres vías de producción
Nuestro organismo no depende de una única vía para mantener sus niveles de NAD⁺. Existen principalmente tres grandes rutas metabólicas que, además, están interconectadas.
Parte fundamentalmente del aminoácido triptófano.
Utiliza ácido nicotínico, también conocido como niacina.
Recupera la nicotinamida generada al consumirse el NAD⁺ y la reutiliza.
La vía de rescate tiene una importancia especial en los mamíferos porque permite a las células reciclar continuamente los productos derivados del consumo de NAD⁺. A estas rutas se incorporan además precursores del NAD⁺ como el nicotinamida ribósido (NR) y el nicotinamida mononucleótido (NMN).
¿Qué es la vía de rescate del NAD⁺?
La vía de rescate del NAD⁺ es uno de los mecanismos fundamentales para mantener la disponibilidad celular de esta molécula. Cuando enzimas como las sirtuinas o las PARP utilizan NAD⁺, uno de los productos generados es la nicotinamida (NAM). En lugar de eliminarla, la célula puede reciclarla.
Nicotinamida (NAM) ──▶ NAMPT ──▶ NMN ──▶ NMNAT ──▶ NAD⁺
La primera reacción está catalizada por la enzima NAMPT (nicotinamida fosforribosiltransferasa), que transforma la nicotinamida en nicotinamida mononucleótido (NMN). Posteriormente, las enzimas NMNAT (nicotinamida mononucleótido adenililtransferasas) convierten el NMN en NAD⁺. De esta manera, las células disponen de un verdadero sistema de reciclaje que recupera parte de los componentes utilizados y mantiene el metabolismo celular del NAD⁺.
¿Cómo se produce NAD⁺ a partir del nicotinamida ribósido (NR)?
El nicotinamida ribósido o NR constituye otra puerta de entrada hacia la producción celular de NAD⁺. Es un nucleósido relacionado con la vitamina B3 que puede utilizar sistemas de transporte de nucleósidos para acceder al interior celular. Una vez dentro debe transformarse en NMN, y para ello intervienen las enzimas nicotinamida ribósido quinasas, conocidas como NRK1 y NRK2, que utilizan ATP para añadir un grupo fosfato al NR.
NR + ATP ──▶ NMN + ADP
NR ──▶ entrada celular ──▶ NRK ──▶ NMN ──▶ NMNAT ──▶ NAD⁺
Esta vía de utilización del NR está bien caracterizada y demuestra que el NMN constituye un intermediario fundamental en la síntesis celular de NAD⁺.
¿Cómo se transforma el NMN en NAD⁺?
El nicotinamida mononucleótido (NMN) se encuentra inmediatamente antes del NAD⁺ en diferentes rutas biosintéticas. Desde un punto de vista estrictamente metabólico, la reacción parece muy sencilla —NMN → NAD⁺, catalizada por las NMNAT—. Sin embargo, cuando hablamos de NMN administrado desde el exterior de la célula, y especialmente por vía oral, aparece una cuestión distinta: cómo llega ese NMN hasta el interior celular. Y aquí la fisiología resulta más compleja de lo que sugiere un simple esquema metabólico.
¿Puede el NMN atravesar directamente la membrana celular?
El NMN y el NR presentan una diferencia química importante: el NMN contiene un grupo fosfato, mientras que el NR no. Ese grupo fosfato confiere al NMN características que dificultan su difusión pasiva a través de la membrana celular. Existe evidencia experimental de que el NMN extracelular puede ser desfosforilado antes de entrar en determinadas células, transformándose primero en NR. Una de las enzimas capaces de realizar este proceso es CD73, también denominada ecto-5'-nucleotidasa, situada en la superficie externa de la membrana.
NMN ──▶ CD73 ──▶ NR
Una vez generado, el NR puede acceder al interior celular mediante mecanismos de transporte de nucleósidos. Ahora bien, conviene una precisión: no podemos afirmar que todo el NMN administrado por vía oral tenga que convertirse obligatoriamente en NR antes de entrar en las células humanas. Se han propuesto mecanismos de transporte directo de NMN, pero su importancia fisiológica continúa siendo objeto de investigación.
¿Qué ocurre después de que el NMN se transforme en NR?
Esta ruta resulta especialmente interesante porque, en apariencia, implica un proceso de ida y vuelta. Primero, el NMN pierde su grupo fosfato fuera de la célula y se convierte en NR. Después, el NR entra en la célula y, una vez dentro, NRK1 o NRK2 utilizan ATP para volver a añadir un grupo fosfato, produciendo de nuevo NMN. Finalmente, las NMNAT forman NAD⁺.
NMN extracelular ──▶ NR ──▶ entrada celular ──▶ NMN ──▶ NAD⁺
Esto demuestra por qué no siempre podemos deducir la eficiencia biológica de un precursor observando simplemente qué molécula está químicamente más próxima al NAD⁺.
¿Qué función tienen CD73, NRK y NMNAT en la producción de NAD⁺?
Estas tres familias de enzimas permiten comprender buena parte del proceso. De forma muy simplificada, marcan los pasos por los que el NMN extracelular puede acabar convertido en NAD⁺ dentro de la célula.
CD73
Retira el grupo fosfato del NMN extracelular y genera NR.
NRK1 y NRK2
Dentro de la célula hacen lo contrario: usan ATP para añadir un fosfato al NR y producir NMN.
NMNAT
Cataliza después la formación de NAD⁺ a partir del NMN.
¿Qué papel tiene el intestino en la producción de NAD⁺ a partir de sus precursores?
Este es uno de los aspectos que más ha evolucionado con las investigaciones recientes. Durante mucho tiempo se representó el metabolismo de los precursores del NAD⁺ mediante esquemas relativamente sencillos (NR → NMN → NAD⁺, o NMN → NAD⁺). Actualmente sabemos que, cuando estos compuestos se administran por vía oral, el intestino y la microbiota intestinal pueden modificar significativamente su destino metabólico antes de que alcancen otros tejidos.
Investigaciones recientes en humanos han demostrado que parte del efecto de diferentes precursores sobre el metabolismo sistémico del NAD⁺ puede estar mediado por su transformación intestinal y microbiana. Esto significa que la eficacia biológica de un precursor no depende únicamente de cuánto compuesto original atraviesa intacto la pared intestinal: también importa en qué metabolitos se transforma, cuáles llegan a la circulación y cómo los utilizan después los distintos tejidos.
¿Biodisponibilidad significa simplemente cuánto NMN o NR se absorbe?
No exactamente. Cuando hablamos de biodisponibilidad de los precursores del NAD⁺ es tentador buscar un porcentaje sencillo de absorción, pero el metabolismo de NR y NMN dificulta esa interpretación. Una molécula administrada por vía oral puede transformarse en el intestino, metabolizarse en diferentes tejidos o generar otros precursores que después participen en la síntesis de NAD⁺.
No hay evidencia suficiente para establecer un porcentaje simple y universal de biodisponibilidad oral del NMN frente al NR en humanos. Tampoco está demostrado que el NMN tenga mayor biodisponibilidad solo por estar un paso metabólico más cerca del NAD⁺: la utilización celular, el metabolismo intestinal y la distribución entre tejidos son igual de importantes.
Si te interesa la comparación práctica entre estos precursores para la longevidad, la desarrollamos en profundidad en nuestra guía sobre cuál elegir: NMN, NR o NAD⁺.
¿Dónde se produce el NAD⁺ dentro de la célula?
La célula no posee un único depósito homogéneo de NAD⁺. Existen diferentes compartimentos celulares, y las distintas isoformas de NMNAT presentan localizaciones celulares distintas que contribuyen a mantener cada uno de esos pools.
Pool citoplasmático de NAD⁺.
Ligado a reparación del ADN y señalización.
Clave para la producción de energía.
Esto es importante porque medir NAD⁺ en sangre no informa necesariamente de lo que ocurre en el músculo, el cerebro, el hígado u otros tejidos. Por tanto, al hablar de aumentar el NAD⁺ debemos preguntarnos no solo cuánto aumenta, sino también dónde aumenta y qué consecuencias biológicas produce ese cambio.
¿Disminuye el NAD⁺ con el envejecimiento?
Durante años se ha extendido la idea de que los niveles de NAD⁺ disminuyen progresivamente con la edad. Los estudios preclínicos y algunas investigaciones en tejidos humanos apoyan que pueden producirse alteraciones relacionadas con la edad en el metabolismo del NAD⁺. Sin embargo, la evidencia en humanos es más heterogénea: los cambios parecen depender del tejido estudiado, la población y el método utilizado para medir el NAD⁺.
De hecho, investigaciones recientes en varias cohortes humanas han observado que los niveles de NAD⁺ en sangre total pueden mantenerse relativamente estables con la edad. Por ello, actualmente no es correcto utilizar el NAD⁺ sanguíneo como marcador universal del envejecimiento ni asumir que todas las personas presentan una disminución sistémica de NAD⁺ simplemente por hacerse mayores. Puedes profundizar en los beneficios del NAD⁺ descritos hasta la fecha y en su contexto real.
¿Aumentar el NAD⁺ significa necesariamente obtener un beneficio clínico?
No, y esta distinción es fundamental. Un estudio puede demostrar que un determinado precursor aumenta el NAD⁺ o modifica sus metabolitos en sangre: eso demuestra actividad biológica, pero no significa automáticamente que produzca un beneficio clínico. Para demostrar efectos sobre envejecimiento, función muscular, metabolismo, rendimiento físico o función cognitiva son necesarios ensayos clínicos específicamente diseñados para estudiar esos resultados.
¿Por qué es importante conocer cómo se produce el NAD⁺ en nuestro organismo?
Comprender la producción de NAD⁺ permite interpretar mejor el creciente interés por sus precursores. Nuestro organismo dispone de varias rutas metabólicas interconectadas para producir y reciclar NAD⁺ —vía de novo, vía de Preiss-Handler y, especialmente, vía de rescate—, y dentro de ellas sustancias como la nicotinamida, el NR y el NMN pueden actuar como precursores o intermediarios.
Pero el proceso no consiste simplemente en ingerir una molécula y conseguir que llegue intacta a todas nuestras células. La absorción intestinal, la microbiota, el transporte a través de las membranas, las enzimas celulares y la distribución entre los distintos tejidos determinan finalmente cómo se utiliza cada precursor. Por eso, estar químicamente más cerca del NAD⁺ no implica necesariamente una mayor biodisponibilidad ni un mayor beneficio clínico. La investigación avanza rápido y permitirá conocer con más precisión qué estrategias modifican el NAD⁺ en cada tejido y cuándo esos cambios se traducen en beneficios clínicamente relevantes.
CytoNAD⁺ — nicotinamida ribósido (NR) con resveratrol y CoQ10
CytoNAD⁺ de Laboratorios OzoLife aporta cloruro de nicotinamida ribósido (NR) —el precursor del NAD⁺ mejor caracterizado por vía oral— junto a resveratrol, coenzima Q10 y NAD⁺. Cápsulas vegetales, 1 al día.
Preguntas frecuentes sobre la producción y el metabolismo del NAD⁺
¿Cuáles son los principales precursores del NAD⁺?
¿Qué es la vía de rescate del NAD⁺?
¿Qué diferencia existe entre NR y NMN para producir NAD⁺?
¿El NMN se convierte en NR antes de entrar en la célula?
¿Qué función tiene la enzima NAMPT en la síntesis de NAD⁺?
¿Qué función tiene NMNAT en la producción de NAD⁺?
¿El NAD⁺ disminuye con el envejecimiento?
¿Tomar precursores del NAD⁺ aumenta necesariamente el NAD⁺ celular?
¿Aumentar los niveles de NAD⁺ significa retrasar el envejecimiento?
¿Quieres orientación médica sobre el NAD⁺ en tu caso?
Antes de tomar decisiones sobre suplementos o terapias, valora tu situación con un médico especialista. Sin promesas: información honesta y un plan realista.
Referencias bibliográficas
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD⁺ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22:119–141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x
- Fletcher RS, Lavery GG. The emergence of the nicotinamide riboside kinases in the regulation of NAD⁺ metabolism. J Mol Endocrinol. 2018;61(3):R107–R121. doi:10.1530/JME-18-0085
- Ratajczak J, Joffraud M, Trammell SAJ, et al. NRK1 controls nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside metabolism in mammalian cells. Nat Commun. 2016;7:13103. doi:10.1038/ncomms13103
- Trammell SAJ, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016;7:12948. doi:10.1038/ncomms12948
- Covarrubias AJ, Kale A, Perrone R, et al. Senescent cells promote tissue NAD⁺ decline during ageing via the activation of CD38⁺ macrophages. Nat Metab. 2020;2:1265–1283. doi:10.1038/s42255-020-00305-3
- Christen S, Redeuil K, Goulet L, et al. The differential impact of three different NAD⁺ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans. Nat Metab. 2026;8:62–73. doi:10.1038/s42255-025-01421-8
- Vinten KT, Trętowicz MM, Coskun E, et al. NAD⁺ precursor supplementation in human ageing: clinical evidence and challenges. Nat Metab. 2025;7:1974–1990. doi:10.1038/s42255-025-01387-7
- Xie N, Zhang L, Gao W, et al. NAD⁺ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduct Target Ther. 2020;5:227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
- Liu L, Su X, Quinn WJ III, et al. Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxes. Cell Metab. 2018;27(5):1067–1080.e5. doi:10.1016/j.cmet.2018.03.018
- McReynolds MR, Chellappa K, Baur JA. Age-related NAD⁺ decline. Exp Gerontol. 2020;134:110888. doi:10.1016/j.exger.2020.110888
- Jo Y, Joshi NR, Chellappa K. The microbiome at the centre of NAD⁺ supplementation. Nat Metab. 2026;8:4–5. doi:10.1038/s42255-025-01438-z
- Human whole-blood NAD⁺ levels do not vary with age or lifestyle interventions. Nat Metab. 2026;8:1282–1290. doi:10.1038/s42255-026-01537-5
⚠️ Advertencia importante
El contenido de esta entrada tiene un propósito exclusivamente informativo y divulgativo. No sustituye en ningún caso la valoración individual, el diagnóstico ni el tratamiento indicado por un profesional de la salud. Si presentas síntomas, dudas clínicas o estás siguiendo algún tratamiento médico, consulta siempre con un especialista antes de aplicar cualquier recomendación o utilizar productos mencionados en este artículo.
🛡️ Contenido revisado por un médico colegiado
Revisado por Dr. Omar González Salgado
Especialista en Ortopedia y Traumatología (Universidad de La Habana, Cuba) · Experto en Dolor, Ozonoterapia y Ecografía Musculoesquelética (MSK) · IVO3T (Valencia) · Nº de colegiado 46/4622732
Última revisión: 3 de octubre de 2026
